Рост сосудов в атеросклеротической бляшке — ангиогенез

1 февраля, 2023 Кардиология  Нет комментариев

Гладкомышечные клетки (ГМК) не являются единственными пролиферирующими и мигрирующими клетками, которые встречаются в формирующейся атеросклеротической бляшке (АБ). ЭК также делятся и мигрируют, поскольку в атеросклеротической бляшке (АБ) формируется система капилляров, характеризующаяся сплетением вновь образованных сосудов. Для визуализации таких сосудов обычно требуется специальное окрашивание. Однако выраженную неоваскуляризацию в развивающихся АБ удается выявить только при гистологических исследованиях с применением соответствующих маркеров ЭК. Капилляры образуются, но-видимому, в ответ на действие ангиогенных пептидов, в избытке экспрессирующихся в атероме. К таким ангиогенным факторам относятся кислый и основный факторы роста фибробластов, сосудистый эндотелиальный фактор роста, плацентарный фактор роста и онкостатин М.

Похоже, что функциональная значимость капилляров, образующихся внутри атеросклеротической бляшке (АБ), весьма велика. К примеру, широко разветвленная капиллярная сеть представляет собой относительно большую поверхность для движения лейкоцитов, причем как для их проникновения в АБ, так и для выхода из нее. Действительно, в эндотелии капилляров прогрессирующей АБ человека селективные для мононуклеарных лейкоцитов молекулы адгезии, например VCAM-1, видны намного более отчетливо (рельефно, выпукло), чем в эндотелии макрососудов, расположенных снаружи АБ. За счет образования в атеросклеротической бляшке (АБ) широкой сети капилляров она может разрастись до такой степени, что возникнет недостаточность ее снабжения кислородом и питательными веществами — по аналогии с теорией о роли опухолевых ангиогенных факторов и росте злокачественных новообразований. В пользу этого свидетельствуют данные о применении ингибиторов ангиогенеза у мышей с экспериментальным атеросклерозом, которое сопровождалось ограничением разрастания АБ. Наконец, капилляры в атеросклеротической бляшке (АБ) бывают ломкими (хрупкими) и подвержены разрывам, подобно вновь образуемым сосудам сетчатки глаза при сахарном диабете (СД). В опытах in situ показано, что кровоизлияние и тромбоз провоцируют локальный цикл пролиферации ГМК и накопление матрикса в области, непосредственно примыкающей к разрыву капилляра. Этот сценарий иллюстрирует особый случай одного из описанных ранее «кризисов» прогрессирования атероматозной бляшки. Попытки усилить перфузию миокарда путем активации роста новых сосудов за счет введения ангиогенных белков или их генов могут вызвать нежелательный эффект, обусловленный описанными механизмами: разрастанием зоны атеросклеротического поражения или клиническими осложнениями атеромы.

Читайте также