Нарушения развития нервной системы: расстройства нейруляции и образования каудальной части нервной трубки (бластопатии)

Как ожидалось, сложность происходящих процессов влечет за собой почти бесконечные варианты патологического развития ЦНС. Далее будут последовательно рассмотрены расстройства нейруляции и формирования каудальной трубки (бластопатии), расстройства вентральной индукции и развития коры (кортикогенез). Расстройства нейруляции и образования каудальной части нервной трубки включает все формы неудачного полного закрытия нервной трубки с вторичным аномальным развитием мезенхимальных структур, окружающих ЦНС — от анэнцефалии до сакрального менингомиелоцеле и сакральной агенезии. При отсутствии закрытия трубки задняя мезенхима не развивается, поэтому нейроэктодерма остается без костного покрытия. Основная аномалия может заключаться в нерасхождении нервного желоба с вышележащим эпителием, приводящая к возникновению миеломенингоцеле или дермального синуса. Преждевременное разделение может отвечать за липомиелоцеле или юкстамедуллярную или субпиальную липому. Это, в свою очередь, может быть результатом дефекта молекул клеточной адгезии.

Другие механизмы включают патологическую канализацию или регрессию каудального конца хорды, приводящие к аномалиям конского хвоста и аномальному расщеплению хорды, отвечающие за нейро-энтеральные кисты и диастематомиелию. Термин дисрафизм определяет, в его полной форме, постоянную неразрывность между задней нейроэктодермой и кожной эктодермой. Дисрафизм включает несколько вариантов. Краниальный дизрафизм включает анэнцефалию и цефалоцеле. Спинальный дисрафизм определяет скрытое незаращение дужки позвонка с несколькими подтипами. Главный механизм, по всей видимости, заключается в недостаточном закрытии нервной трубки, и, вероятно, связан с дефектом молекул клеточной адгезии, чем с вторичным размыканием или разрывом нервной трубки.

Причины дисрафизма остаются неясными. Они представляются достаточно сходными для всех типов, даже при том, что могут быть некоторые различия (к примеру, риск рецидива очевидно различен для spina aperta, анэнцефалии или цефалоцеле). Важны генетические факторы. Как правило, они вписываются в полигенные или многофакторные модели, но меньшинство (<10%) могут следовать менделеевским законам наследования по рецессивному и даже Х-сцепленному типу передачи (Baraitser и Burn, 1984). Экологические факторы неоднократно подчеркивались, хотя специфические факторы выявить не удалось. Вероятно, имеют значение молодой возраст матери и низкий социально-экономический уровень.

Роль витаминного дефицита—особенно фолиевой кислоты, первоначально предложенной Smithells et al. (1981) — была продемонстрирована (Green, 2002, Yerbi, 2003), и при назначении поливитаминов и/или фолиевой кислоты с самого начала беременности отмечено снижение частоты spina bifida более, чем на 70% (Mitchell et al., 2004). Это может быть эффективно и при других пороках развития, не связанных с нервной трубкой (Botto et al., 2004). Общий полиморфизм генов, кодирующих метилентетрагидрофолат редуктазу, может существенно увеличить риск дефектного развития нервной трубки (Volcik et al., 2003). Было подтверждено, что назначение поливитаминных добавок, содержащих фолиевую кислоту, резко уменьшают — на 72% (Berry et al., 1999) — частоту дефектов нервной трубки, при условии начала приема по крайней мере за 28 дней до зачатия и продолжении в первые два месяца беременности (MRC Study Research Group, 1991, Czeizel и Dudas, 1992). Настоятельно рекомендуется систематическое назначение фолиевой кислоты (4 мг/день) (Yerby, 2003).