Механизмы захвата лейкоцитов при атеросклерозе

16 апреля, 2024 Кардиология  Нет комментариев

Еще одним характерным признаком атерогенеза является захват и накопление лейкоцитов на ранних этапах формирования атеросклеротического поражения. В норме эндотелиальные клетки (ЭК) устойчивы к адгезии лейкоцитов. Даже в воспаленных тканях захват и транспорт лейкоцитов осуществляется большей частью не в артериях, а в постканиллярных венулах. Однако на очень ранних стадиях развития гиперхолестеринемии (ГХС) лейкоциты прилипают к эндотелию и путем диапедеза просачиваются между ЭК, попадая в интиму, где захватывают и накапливают липиды и превращаются в пенистые клетки. Кроме моноцитов, у человека и животных в зоне формирования раннего атеросклеротического поражения аккумулируются Т-лимфоциты. На поверхности эндотелиальных клеток (ЭК) экспрессируются определенные молекулы адгезии лейкоцитов, которые обеспечивают прилипание моноцитов и Т-клеток к эндотелию. Известные молекулы адгезии лейкоцитов делят на две большие категории.

К соединениям надсемейства иммуноглобулинов относится молекула адгезии сосудистых клеток 1 (vascular cell adhesion molecule 1, VCAM-1). Эта молекула привлекает особое внимание в связи с ранними этапами атерогенеза, поскольку она взаимодействует с интегрином (very late antigen-4, VLA-4), который специфически экспрессируется лейкоцитами тех классов, которые накапливаются во вновь возникшей атероме, а именно моноцитами и Т-клетками. В исследованиях на кроликах и мышах было показано, что VCAM-1 экспрессируется на поверхности ЭК, покрывающих только что образовавшиеся участки атероматозного поражения. Среди других представителей лейкоцитарных молекул адгезии надсемейства иммуноглобулинов следует упомянуть молекулу межклеточной адгезии 1 (intercellular adhesion molecule 1, ICAM-1). Эта молекула менее специфична как в отношении типов лейкоцитов, с которыми она связывается, так и в плане ее широкой и постоянной экспрессии на низком уровне ЭК во многих бассейнах кровеносного русла. Селектины составляют другую широкую категорию лейкоцитарных молекул адгезии. Прототипичный селектин, Е-селектин («Е» от англ, endothelial — эндотелиальный; означает тип клеток, в которых селективно экспрессируется именно этот представитель семейства), по-видимому, не принимает участия в раннем атерогенезе. Е-селектин обеспечивает предпочтительный захват полиморфно-ядерных лейкоцитов, которые во вновь образованной атероме обнаруживают редко (если вообще находят); однако он играет существенную роль в процессе острого воспаления и защиты хозяина от патогенных бактерий. В ЭК, покрывающих атерому, экспрессия этой молекулы незначительна. Другие представители этого семейства, включая Р-селектин («Р» от англ, platelet — тромбоцитарный; указывает на первоначальный источник обнаружения этой молекулы адгезии), играют, видимо, более значимую роль в захвате лейкоцитов в атероме, поскольку было показано, что ЭК, покрывающие атерому человека, действительно экспрессируют эту молекулу адгезии. Селектины обеспечивают скачкообразное или катящееся движение лейкоцитов вдоль эндотелия. Молекулы адгезии надсемейства иммуноглобулинов способствуют более плотной адгезии и иммобилизации лейкоцитов.

Читайте также