Плейотропизм и изменчивость. Генетическая гетерогенность

5 декабря, 2023 Кардиология  Нет комментариев

Плейотропизм и изменчивость. Генетическая гетерогенность

Большинство мутаций имеет полиорганные проявления, при этом наследуемые по законам Менделя фенотипы оказываются весьма разнообразными и часто даже различными. Например, синдром Marfan диагностируют но аномалиям органов зрения, скелета, кожи, твердой мозговой оболочки, сердца и аорты, и до тех пор, пока не обнаружили дефект внеклеточных микрофибрилл (мутация гена фибриллина), не удавалось объединить все признаки синдрома на основании причинных или патогенетических факторов. Один и тот же мутантный аллель по-разному влияет на фенотииические проявления у лиц, гетерозиготных (для доминантно-наследуемых признаков), гомозиготных (для рецессивно-наследуемых признаков) и гемизиготных (для признаков, сцепленных с Х-хромосомой) по этому аллелю. Изменчивость можно описать как частоту индивидуальных вариантов проявлений признака у больных с мутацией, степенью выраженности фенотипических проявлений и возрастом, когда они возникают. Если у человека имеется мутантный аллель без фенотипического проявления, говорят о непенетрантности признака.

Будет ли клинический фенотип непенетрантным, в значительной степени зависит от чувствительности методов, используемых для его выявления. Например, 20 лет назад, основываясь на данных осмотра лежачих больных, полагали, что нарушения сердечно-сосудистой системы встречаются у 50% больных с синдромом Marfan; сейчас с помощью эхокардиографии расширение аорты диагностируют в > 90% случаев. Термин «неполная пенетрантность» не следует использовать в отношении отдельных индивидуумов, поскольку он указывает, что распространенность фенотипа составляет < 100% среди носителей данной мутации. Примером служит синдром Holt-Oram. При этом синдроме, наследуемом по аутосомно-доминантному типу и характеризующемся редукционной аномалией верхних конечностей и врожденным пороком сердца, пациенты из одной семьи имеют либо только аномалии рук, либо только пороки сердца, либо оба нарушения одновременно. Выраженность редукционного дефекта широко варьирует от проксимально расположенного большого пальца до почти полного отсутствия руки. Нарушения со стороны сердца характеризуются неполной пенетрантностью, поскольку встречаются лишь у 50% пациентов, однако у любого пациента с аллелью синдрома Holt-Oram сердце имеет либо нормальную структуру, либо нет. Многочисленные наследственные и факторы окружающей среды способны повлиять на экспрессию гена, причем очень часто невозможно определить, какие из них наиболее значимы для данного пациента или заболевания. Вместе с тем широкая распространенность изменчивости экспрессии генов подчеркивает, что фенотип, детерминируемый одним геном, в определенной степени все равно является многофакторным.

Иллюстрация к статье: Яндекс.Картинки
Самые свежие новости медицины в нашей группе на Одноклассниках

Читайте также

Оставить комментарий