Нервная система при некетотической гиперглицинемии (НКГ, глициновая энцефалопатия)

5 июля, 2024 Неврология  Нет комментариев

Нервная система при некетотической гиперглицинемии (НКГ, глициновая энцефалопатия)

Некетотическая гиперглицинемия (НКГ) или глициновая энцефалопатия является врожденным дефектом катаболизма аминокислот, при котором в жидкостях организма накапливается большое количество глицина. Классический фенотип проявляется угрожающим жизни заболеванием, развивающимся в период новорожденности, при котором большинство пациентов умирают. У выживших отмечается тяжелая задержка умственного развития и обычно припадки. Атипичные варианты с различным возрастом начала и вариабельными клиническими проявлениями характеризуются более благоприятным прогнозом. В редких случаях встречается транзиторная форма заболевания у новорожденных, характеризующаяся нормализацией биологических показателей (Applegarth и Тоопе, 2001; Hoover-Fong et al., 2004; Pearl et al., 2005). а) Биохимические изменения. Глицин принимает участие во множестве биохимических реакций, среди которых наиболее важной для гомеостаза глицина является конверсия глицина-серина. Данная реакция затрагивает два обратимых ферментных этапа, один из которых поддерживается гидрометилтрансферазой серина, а другой — системой распада глицина. Последний этап, обеспечивающий катаболизм, поврежден при НКГ. Серин + Тетрагидрофолат = Глицин + метилентетрагидрофолат; Глицин + Тетрагидрофолат + Н2O = метилентетрагидрофолат + С2O + NH3. Система распада глицина находится в почках и головном мозге и включает четыре белковых компонента, называемых Р (пиридоксаль-фосфат-зависимая декарбоксилаза, ПФДК), Т (нуждающаяся в тетрагидрофолате аминометилтрансфераза, АМТ), Н (белок-переносчик водорода в системе распада глицина, ВСРГ) и L (липоамид дегидрогеназа).

У большинства (75-80%) пациентов с НКГ отмечается дефект Р-белка, у оставшихся чаще всего встречается дефект Т-белка, дефицит Н-белка отмечается редко. L-белок не изменяется при данном заболевании (Applegarth и Тоопе, 2001, 2004). б) Генетические изменения. Независимо от того, какой белок поврежден, НКГ является наследственным аутосомным рецессивным заболеванием. Клонировано три гена GLDC, АМТ и GCSH и выявлены различные мутации. За исключением трех часто встречающихся среди финнов мутаций гена GLDC, большинство неродственных пациентов гетерозиготны и большая часть мутаций обнаруживается в единичных случаях. Антенатальная диагностика может проводиться путем непосредственного ферментного исследования свежих ворсин хориона. Тем не менее, зарегистрированы ложноотрицательные и ложноположительные результаты. Анализ ДНК обеспечит достоверный результат в семьях, где у пробанда идентифицированы обе мутации. Измерение соотношения глицина/серина в амниотической жидкости недостоверно (Applegarth и Тоопе, 2001, 2004). Скрининг новорожденных методом тандемной масс-спектрометрии не эффективен при НКГ (Tan et al., 2007). в) Нейропатологические изменения. Наиболее заметным проявлением является отсутствие миелинизации, часто сочетающееся с аномальной морфологией головного мозга. В 10 из 16 случаев при исследовании головного мозга (Dobyns, 1989) было выявлено аномальное формирование извилин, гипоплазия, агенез мозолистого тела, кольпоцефалия или гипоплазия мозжечка. Отмечается выраженная губчатая лейкодистрофия. Описанные признаки сходны с мальфомациями головного мозга, отмечаемыми при оценке трансгенной модели НКГ у мышей (Applegarth и Тоопе, 2001). г) Патогенез. Несмотря на то, что механизм, лежащий в основе неврологической дисфункции, не до конца изучен, глицин сам по себе играет важную роль в патогенезе. Глицин является ингибирующим нейротрансмиттером с рецепторами преимущественно в спинном мозге и стволе мозга. Специфическим антагонистом данного типа рецепторов глицина является стрихнин, а конкурентным ингибитором—бензиодиазепины. Данная ингибирующая нейротрансмиссия может объяснять гипотонию и апноэ.

Иллюстрация к статье: Яндекс.Картинки
Самые свежие новости медицины в нашей группе на Одноклассниках

Читайте также

Оставить комментарий