Наследственные причины атеросклероза и тромбоза. Генетика атеротромбоза

2 ноября, 2023 Кардиология  Нет комментариев

Наследственные причины атеросклероза и тромбоза. Генетика атеротромбоза

В патогенезе венозной тромбоэмболии важная роль принадлежит генетической составляющей; успехи генетической диагностики (фактор V Leiden и G20210A мутация гена протромбина), а также фармакогенетический контроль терапии варфарином уже нашли свое применение в клинической практике. Подобным образом было обнаружено, что генетическая оценка крайне важна при некоторых, хорошо известных наследственных заболеваниях, затрагивающих морфологию сердца (например, ассоциированных с гипертрофической кардиомиопатией или вызывающих нарушения миокардиальной проводимости (например, синдром удлиненного интервала QT). И наоборот, несмотря на понимание клиницистами той важной роли, которую играет наследственный компонент в патогенезе ИМ, МИ и других форм заболеваний артерий, ни один генетический скрининговый тест на выявление атеротромбоза до сих пор не нашел достаточного применения в клинической практике. Тем не менее, если учесть, что изучение наследуемости проводят почти в 50% всех исследований, ситуация вскоре может измениться в лучшую сторону и послужить стимулом для активного продолжения исследований.

Расшифровка генетических основ атеротромбоза представляет собой непростую задачу в связи с взаимодействием наследственных и средовых факторов. Атеротромбоз — это прототипичное комплексное заболевание, при котором накопление множества небольших эффектов реализуется в значимый популяционный атрибутивный риск. Некоторые генетические детерминанты сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), связанных с атеротромбозом, хорошо известны и воспроизводятся в различных когортах. Наиболее известным, вероятно, является полиморфизм гена аполипопротеина Е (апо Е), который кодирует три изоформы (Е2, Е3 и Е4), связанные, в свою очередь, с различным риском развития ИБС. Метаанализ результатов 48 исследований, включивший данные свыше 15 тыс. больных и 33 тыс. лиц из кон трольной группы, показал, что у носителей аллеля е4 апо Е риск развития ИБС был на 42% выше (ОШ 1,42; 95% ДИ 1,26-1,61) по сравнению с имевшими более распространенный генотип е3/3, а у лиц с аллелем е2 достоверного повышения риска не было. Среди других возможных генетических детерминант ИМ, описанных в научной литературе, следует назвать полиморфизм гена, кодирующего белок, активирующий арахидонат 5-липоксигеназу, и ряда других метаболически связанных генов, а также гена циклооксигеназы-2, пропрогеинконвертазы субти-лизин/кексин 9 (PCSK9), лиганда 0X40 и гена ROS1, кодирующего тирозинкиназу. При обследовании двух популяций также было обнаружено, что вариации гена адренергического β2-ренептора ассоциируются с повышенным риском внезапной смерти (ВС). Среди других наблюдений, которые в конечном счете могут быть связаны с повышенным риском атеротромбоза, стоит упомянуть наличие общего генетического варианта, ассоциированного с ожирением у взрослых и детей, а также генетический полиморфизм, связанный с повышенным риском развития СД и НТГ, и воспроизводимые генетические детерминанты уровня СРБ. Прежде чем все эти данные получат широкое признание среди ученых и клиницистов, необходимо продолжить работы по тщательному воспроизведению полученных результатов.

Иллюстрация к статье: Яндекс.Картинки
Подписывайтесь на наш Telegram, чтобы быть в курсе важных новостей медицины

Читайте также

Оставить комментарий