Нарушения обмена липопротеинов высокой плотности (ЛВП): причины, последствия

16 марта, 2022 Кардиология  Нет комментариев

Сниженный уровень в плазме ХС ЛВП высоко коррелирует с возможным развитием или наличием коронарной болезни сердца. В большинстве случаев снижение уровня ХС ЛВП сопряжено с повышением в плазме уровней ТГ или апо В и часто сочетается с другими компонентами метаболического синдрома (МС). Первичные формы гипоальфахо-лестеринемии были обнаружены у больных с ранней ИБС, что позволило пролить свет на сложный метаболизм ЛВП. Наследственные нарушения обмена ЛВП могут быть обусловлены снижением их образования или аномальным созреванием и усиленным катаболизмом. Генетические нарушения обмена липопротеинов, приводящие к умеренному или выраженному повышению ТГ в плазме, являются причиной сниженного уровня ХС ЛВП. Семейная гиперхиломикронемия, СГТГ и семейная комбинированная гиперлипопротеинемия — все эти заболевания ассоциированы со сниженным уровнем ХС ЛВП. При комплексных нарушениях метаболизма липопротеинов, таких как семейная комбинированная ГЛП, МС и обычные формы ГТГ, выделяют ряд факторов, которые с наибольшей вероятностью коррелируют с низким уровнем ХС ЛВП. Уровни ТГ и ХС ЛВП в плазме крови варьируют обратно пропорционально друг другу.

По ряду причин пациенты с повышенным содержанием апо В также имеют сниженный уровень ХС ЛВП. Во-первых, сниженный липолиз ЛБТ (каждая частица ЛОНП содержит одну молекулу апо В) сопряжен со снижением количества доступного для формирования субстрата ЛВП (фосфолипидов). Во-вторых, обогащение ЛВП ТГ увеличивает скорость катаболизма ЛВП и, следовательно, снижает их концентрацию в плазме крови. В-третьих, обмен липидами между ЛВП и ЛБТ снижается, что ведет к более быстрому исчезновению ЛВП из плазмы. Обратная взаимосвязь между содержанием ХС ЛВП и ТГ в плазме крови отражает взаимозависимость метаболизма ЛБТ и частиц ЛВП. а) Дефекты гена апо АI. К первичным дефектам, влияющим на продукцию частиц ЛВП, относят прежде всего дефекты гена апо AI-CIII-AIV.

Более 46 мутаций, влияющих на структуру апо AI, ведут к заметному снижению уровня ХС ЛВП. Не все из этих дефектов сопряжены с преждевременным развитием сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ). Клинические проявления варьируют от распространенного атипичного ксантоматоза и инфильтрации липидами радужной оболочки глаза до полного отсутствия каких-либо проявлений. Терапия этих дефектов апо AI обычно не приводит к подъему уровня ХС ЛВП. Другие мутации апо AI сопряжены с увеличением скорости его катаболизма и могут быть не связаны с ССЗ. Одна из таких мутаций — AIMilano (апо AIArg173Cys), по-видимому, сопряжена с долгожительством, несмотря на низкие уровни ЛВП.

Читайте также