Биомаркеры гемодинамической тяжести легочной артериальной гипертензии, ассоциированной с системной склеродермией, по данным анализа протеома сыворотки

24 мая, 2023 Кардиология  Нет комментариев

Цель: Изучить протеом сыворотки пациентов с системной склероз-ассоциированной легочной гипертензией (СС-ЛГ) и выявить биомаркеры, которые могут быть полезны для более ранней диагностики и эффективного лечения.
Дизайн: Ретроспективное когортное исследование.

Методы: В исследование включались пациенты с ограниченным кожным склерозом, без наличия обширного интерстициального заболевания легких и не получающие ЛАГ-специфическую терапию. Пациентов определяли в фокус-группу в случаях подтвержденной катетеризацией правых отделов сердца (RHC) и забором сыворотки крови, произведенной в тот же день; в контрольную, если у них не было клинических признаков ЛГ.

Результаты: Пациенты в основном были женщинами среднего возраста с антицентромер-ассоциированным СС. Из 1129 белков, выявленных с помощью высокопроизводительного протеомного анализа (SOMAscan), только 2 дифференциально экспрессировались и значимо коррелировали с легочным сосудистым сопротивлением (ЛСС) у пациентов с СС-ЛГ (n = 15): химерин (ρ = 0,62, p = 0,01). ) и SET (ρ=0,62, p=0,01). Для подтверждения результатов сывороточные уровни химерина независимой когорты определялись с помощью ИФА. Уровни химерина значительно выше (p = 0,01) и коррелируют с ЛСС (ρ = 0,42, p = 0,04) у пациентов с СС-ЛГ (n = 24). С помощью секвенирования одноклеточной РНК удалось выявить экспрессию мРНК химерина в фибробластах, гладкомышечных клетках легочной артерии (ЛА-ГМК)/перицитах и мезотелиальных клетках в легких пациентов с СС-ЛГ. Конфокальная иммунофлюоресценция выявила повышенную экспрессию химеринового рецептора CMKLR1 на ЛА-ГМК в легких с СС-ЛГ. Сыворотка пациентов СС-ЛАГ, по-видимому, индуцирует более высокую пролиферацию ЛА-ГМК, чем сыворотка пациентов с ССД без ЛГ.
Выводы: Полученные результаты позволяют предположить, что повышенные уровни химерина в сыворотке пациентов с СС и экспрессия CMKLR1 на ЛА-ГМК являются ключевыми звеньями патогенеза СС-ЛГ

Читайте также